Cercetători au identificat un „punct critic” molecular care stimulează formarea agregatelor de proteină tau în boala Alzheimer

O studie condusă de Universitatea Northwestern a revelations un hotspot hidrofob care facilitează plierea anormală și acumularea proteinei tau, oferind o nouă țintă potențială pentru terapiile neurodegenerative.
Cercetători de la Universitatea Northwestern, în colaborare cu colegi de la Universitatea din California, Santa Barbara, au identificat o regiune moleculară specifică, un „hotspot”, care declanșează plierea anormală și agregarea proteinei tau, proces esențial în dezvoltarea bolii Alzheimer și a demenței frontotemporale. Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), explică modul în care proteinele tau, în mod normal flexibile și fără o structură fixă, se transformă în fibrile lungi care perturbă comunicarea dintre neuroni.
Descoperirea evidențiază rolul surprinzător al apei în acest proces. Hotspot-ul identificat este hidrofob, fiind înconjurat de un strat protector de molecule de apă. Atunci când două astfel de puncte critice se întâlnesc, moleculele de apă sunt eliberate, iar energia rezultată stabilizează interacțiunea, permițând proteinei tau să se alinieze și să adopte o formă anormală, integrându-se într-o structură ordonată și expansivă.
În testele de laborator, echipa condusă de profesorul Songi Han a reușit să oprească creșterea fibrilelor de tau prin aplicarea unei etichete chimice care blochează regiunea hotspot-ului. În contrast, blocarea altor zone ale proteinei nu a stopat procesul de agregare, ceea ce confirmă importanța strategică a acestui punct molecular.
Deși descoperirea nu reprezintă încă un tratament clinic, ea oferă un punct de plecare precis pentru proiectarea unor noi strategii terapeutice și instrumente de diagnostic. Cercetătorii estimează că țintirea acestui hotspot specific ar putea fi mai eficientă decât încercările generice de a bloca agregarea proteinei tau pe întreaga sa structură.
Surse
- The Times of India: Northwestern scientists studying proteins linked to Alzheimer's found a single spot that helps harmful tau clumps spread; blocking that hotspot with a chemical tag stopped the clumps from growing in lab tests
- dongascience.com: PNAS study maps tau protein aggregation hotspot driving Alzheimer’s pathology