Cercetătorii identifică noi subtipuri de cancer de sân prin analiza a peste 7.600 de tumori

Cercetătorii de la Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VUMC) din Statele Unite au realizat una dintre cele mai complete hărți moleculare ale cancerului de sân, integrând date din peste 7.600 de tumori analizate în 22 de studii independente. Rezultatele, publicate marți în revista Cell Reports Medicine, arată că clasificările curente nu surprind toate diferențele biologice dintre tumori, inclusiv aspecte legate de prognostic și răspunsul la tratament.

Studiul utilizează analiza transcriptomului – totalitatea moleculelor de ARN produse de celule – pentru a gruupa tumorile în funcție de caracteristicile moleculare comune, descoperind populații tumorale distincte asociate cu anumite rezultate clinice. Echipa a dezvoltat, de asemenea, o metodă de clasificare a tumorilor în noile subtipuri identificate, bazată pe secvențierea ARN, ce ar putea fi folosită în studiile clinice pentru a identifica pacientele care ar beneficia de terapii țintite.

Una dintre cele mai semnificative descoperiri este identificarea unui subtip neuroendocrin de cancer de sân, nerecunoscut în sistemele actuale de clasificare. Aceste tumori au caracteristici biologice unice și sunt asociate cu rezultate clinice mai slabe după administrarea chimioterapiei și a terapiei endocrine. Cercetătorii au identificat FGFR1, o proteină receptor pentru factorii de creștere ai fibroblastelor, ca o posibilă țintă terapeutică pentru acest subtip, eficiența inhibitorilor FGFR1 urmând să fie evaluată în studii clinice.

Analiza a evidențiat, de asemenea, diferențe moleculare în interiorul categoriilor considerate anterior omogene. În cazul tumorilor cu expresie redusă a receptorilor pentru estrogen, s-au identificat caracteristici apropiate de cele ale cancerelor cu receptori negativi, deși acestea sunt încadrate în prezent ca pozitive pentru estrogen. Această distincție ar putea influența evaluarea răspunsului la tratamentele hormonale și justifică cercetări pentru strategii de tratament alternative.

În cazul tumorilor HER2-pozitive, analiza a identificat subgrupuri care depind mai mult de semnalizarea prin proteina HER2, sugerând că acestea ar putea răspunde mai bine la medicamentele care blochează activitatea enzimatică HER2. De asemenea, pentru cancerul de sân triplu negativ, cercetătorii au descoperit un subtip agresiv cu caracteristici asociate celulelor progenitoare bazal-luminale, pentru care au fost identificate vulnerabilități potențiale la terapiile care vizează căile RTK/MAPK și la tratamentele antiangiogenice.

Brian Lehmann, profesor asociat la Vanderbilt University Medical Center și autor coordonator al studiului, a declarat: „Am identificat categorii de paciente cu rezultate nefavorabile, care nu sunt recunoscute în mod obișnuit prin sistemele actuale de clasificare, și am identificat posibile opțiuni terapeutice care ar putea răspunde unor nevoi medicale încă neacoperite”. El a subliniat că următorul pas este să se stabilească dacă deciziile terapeutice bazate pe aceste subtipuri moleculare îmbunătățesc rezultatele pacienților.