Rezultate oncologice majore la ESMO 2026: noi terapii pentru cancerul pancreatic, gastric, de sân și melanom

Un tratament oral experimental, care acționează asupra unei mutații genetice implicate în dezvoltarea cancerului pancreatic, a demonstrat rezultate promițătoare la pacienți cu boală metastatică, tratați anterior prin chimioterapie. Primele date clinice indică o reducere a tumorilor la o parte dintre pacienți și susțin continuarea cercetărilor într-un studiu de fază III. Identificarea unor terapii care acționează direct asupra modificărilor genetice responsabile de creșterea tumorilor reprezintă o direcție importantă de cercetare, având în vedere că opțiunile terapeutice rămân limitate, în special după progresia bolii sub tratamentele disponibile.

Compania biofarmaceutică americană Verastem Oncology a anunțat rezultatele studiului clinic TARGET-D 101, de fază I/II, care evaluează medicamentul experimental VS-7375 la pacienți cu tumori solide avansate care prezintă mutația KRAS G12D. Mutația G12D a genei KRAS, implicată în controlul creșterii și multiplicării celulelor, poate determina activarea anormală a proteinei KRAS, favorizând astfel dezvoltarea și progresia cancerului. VS-7375 este un medicament administrat oral, conceput pentru a bloca proteina KRAS G12D atât în starea activă, cât și în cea inactivă, cu scopul de a întrerupe semnalele care susțin creșterea celulelor canceroase.

Studiul a fost desfășurat în mai multe centre medicale din Statele Unite și a inclus peste 200 de pacienți cu diferite tumori avansate, inclusiv cancer pancreatic, colorectal și pulmonar. În grupul cu adenocarcinom pancreatic metastatic, analiza principală a inclus 22 de pacienți tratați anterior prin chimioterapie, care au primit zilnic 900 mg de VS-7375, fără asocierea altor medicamente antitumorale.

Rezultatele comunicate de companie indică faptul că 41% dintre pacienți (9 din 22) au înregistrat un răspuns tumoral obiectiv, confirmat prin evaluări imagistice repetate. În subgrupul format din opt pacienți care primiseră anterior o singură linie de tratament, rata răspunsului confirmat a fost de 50%. Au fost raportate două răspunsuri complete, caracterizate prin dispariția leziunilor tumorale detectabile la evaluarea imagistică; în unul dintre cazuri, dispariția a fost confirmată prin repetarea investigațiilor, iar în celălalt, confirmarea era încă în așteptare. La nivelul întregului grup, 86% dintre pacienți au prezentat fie reducerea tumorilor, fie menținerea bolii fără progresie.

Rata estimată a supraviețuirii fără progresia bolii la șase luni a fost de 67%, iar 16 dintre cei 22 de pacienți continuau tratamentul la momentul analizei, perioada mediană de urmărire fiind de 6,4 luni. Cercetătorii au observat reduceri de peste 50% ale markerului tumoral CA 19-9 la 15 dintre cei 17 pacienți care aveau valori inițiale crescute. De asemenea, la șapte dintre cei 12 pacienți evaluați pentru ADN tumoral circulant, fragmentele de material genetic provenite din tumori și detectabile în sânge au devenit nedetectabile în perioada analizată.

Cele mai frecvente reacții adverse au fost greața, vărsăturile și diareea, predominant de intensitate ușoară sau moderată. În grupul mai larg de pacienți care au primit aceeași doză, 2% au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse.

Rezultatele sunt preliminare, provenind dintr-un studiu de fază I/II fără grup de comparație tratat prin chimioterapie, cu un număr redus de pacienți cu cancer pancreatic și o perioadă de urmărire scurtă, necesitând confirmare în studii mai ample.

Verastem Oncology a ajuns la un acord cu FDA privind proiectarea unui studiu de fază III pentru pacienți cu cancer pancreatic metastatic care urmează să înceapă prima linie de tratament. Acest studiu va compara administrarea VS-7375 în asociere cu un medicament care blochează receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR), administrarea VS-7375 în combinație cu chimioterapia și chimioterapia standard. Medicamentul rămâne experimental și nu este autorizat pentru utilizare clinică în Uniunea Europeană sau în Statele Unite. Rezultatele susțin potențialul inhibării selective a proteinei KRAS G12D ca strategie terapeutică, urmând ca studiul de fază III să stabilească dacă această abordare poate îmbunătăți controlul bolii și supraviețuirea comparativ cu tratamentele disponibile.

Rezultatele primului studiu de fază III care demonstrează eficacitatea unui vaccin terapeutic personalizat bazat pe ARN mesager (ARNm) împotriva melanomului au fost primite cu entuziasm de specialiști la congresul ESMO 2026. Experții consideră că datele ar putea deschide o nouă etapă în oncologie, însă transformarea acestor terapii în tratamente accesibile va necesita depășirea unor obstacole majore de cost și fabricare.

Studiul internațional de fază III INTerpath-001 a evaluat vaccinul ARNm terapeutic personalizat intismeran autogene, administrat în combinație cu imunoterapia pembrolizumab. Cercetarea a inclus 1.137 de pacienți cu melanom în stadiile IIB–IV, care avuseseră tumori îndepărtate chirurgical, dar prezentau un risc ridicat de recidivă.

Asocierea vaccinului cu imunoterapia a redus riscul de recidivă sau deces cu 42% față de administrarea exclusivă a imunoterapiei. La doi ani, 82,2% dintre pacienții din grupul tratat combinat nu au prezentat recidivă, comparativ cu 70% în grupul de control. Aceste rezultate reprezintă o premieră pentru vaccinurile oncologice personalizate pe bază de ARNm.

Prof. dr. Alan Melcher, specialist în imunoterapie de la The Institute of Cancer Research din Londra, a subliniat importanța studiului datorită amplelui acestuia și a rigurozității fazei III, oferind dovezi mai solide decât cercetările anterioare. În cadrul Science Media Centre, specialistul a explicat că progresele în secvențierea genetică, imunoterapie și tehnologia ARNm au schimbat fundamental perspectiva dezvoltării vaccinurilor împotriva cancerului.

Spre deosebire de vaccinurile clasice, noua terapie este concepută individual pe baza informațiilor genetice din tumora pacientului, stimulând sistemul imunitar să recunoască celulele canceroase, în timp ce imunoterapia intensifică acest răspuns. Dr. Melcher a precizat că rezultatele trebuie confirmate și pentru alte forme de cancer, iar monitorizarea pe termen lung este necesară pentru a stabili impactul asupra supraviețuirii generale. Vaccinurile personalizate ar putea deveni o componentă standard a tratamentului oncologic, utilizate alături de terapiile existente.

Prezentarea datelor a fost marcată de un incident neobișnuit, rezultatele fiind dezvăluite prematur pe 22 octombrie, în urma încălcării embargoului impus de organizatorii congresului. Companiile Moderna și Merck, dezvoltatorii vaccinului, au publicat anticipat datele detaliate.

Deși obiectivul principal a fost atins, unele date privind prevenirea metastazelor la distanță au fost sub așteptările investitorilor. În urma acestor publicații, acțiunile companiei Moderna au scăzut puternic în cursul ședinței bursiere de joi. Shweta Jain, vicepreședinte pentru dezvoltare clinică oncologică la Merck, a declarat în cadrul publicației Fierce Biotech că incidentul a fost regretabil, însă datele științifice rămân convingătoare. Reprezentanta companiei a insistat că reducerea cu 38% a riscului de apariție a metastazelor la distanță sau de deces constituie un beneficiu clinic important, indiferent de reacția pieței financiare.

Merck și Moderna intenționează să continue demersurile pentru autorizarea vaccinului în SUA și desfășoară cercetări pentru cancerul renal, de vezică urinară și pulmonar.

Prof. dr. Lennard Lee de la Universitatea Oxford a descris studiul INTerpath-001 ca fiind de o calitate excepțională, evidențiind numărul mare de participanți și metodele riguroase de evaluare. Specialistul a reiterat că cercetarea validează potențialul medicinei personalizate bazate pe caracteristicile genetice ale tumorii.

Totuși, dr. Lee a avertizat asupra provocării majore a producerii la scară largă, deoarece fiecare doză trebuie proiectată și fabricată individual. Procesul necesită capacități industriale specializate, transport controlat și o coordonare strictă a administrării, ceea ce face organizarea mult mai complexă decât în cazul medicamentelor convenționale. Specialistul a menționat că costurile ridicate ar putea limita accesul pacienților din regiunile cu resurse financiare reduse.

Ca soluție, s-a discutat crearea unor unități de producție mai mici, situate aproape de centrele medicale. Dr. Lee a subliniat necesitatea de a evalua beneficiul suplimentar raportat la reacțiile adverse și costuri, precizând că este esențial să fie identificați pacienții care vor beneficia cel mai mult, deoarece unii operați nu ar fi prezentat recidivă oricum.

Într-un editorial pentru ESMO, prof. John Haanen de la Netherlands Cancer Institute a analizat perspectivele acestor terapii, considerând că rezultatele de la ESMO 2026 marchează un moment de cotitură. Menurut prof. Haanen, succesul studiului reflectă progresele în imunologia tumorilor, tehnologiile biomedicale și utilizarea inteligenței artificiale. El a menționat că vaccinurile ARNm ar putea avea eficacități diferite în funcție de tipul de cancer, fiind probabil cele mai utile după chirurgie pentru a elimina celulele reziduale.

Haanen a comparat complexitatea fabricației cu terapiile CAR-T, unde accesul a rămas limitat chiar și după un deceniu de la autorizare. Direcțiile viitoare de cercetare includ modificarea genetică a celulelor imunitare direct în organism sau utilizarea celulelor de la donatori pentru a simplifica procesul.

O altă perspectivă este integrarea AI pentru proiectarea componentelor terapeutice și utilizarea tehnologiilor ARNm pentru producția acestora direct în corpul pacientului. Aceste abordări sunt în diverse stadii de cercetare și necesită evaluări suplimentare de siguranță.

Dezvoltarea acestor vaccinuri ar putea schimba paradigma prevenirii recidivelor post-chirurgicale prin stimularea sistemului imunitar împotriva celulelor rămase. În prezent, tehnologia se află în etapa de cercetare clinică, iar vaccinul din studiul INTerpath-001 nu este încă autorizat pentru uz general.

Pentru sistemele publice de sănătate, inclusiv cel din România, eventualele autorizări vor ridica probleme legate de costuri, capacități de producție și rambursare.